Иммунотерапия рака может быть безопаснее с естественными клетками-киллерами
Ученые разработали иммунотерапию, в которой используются иммунные клетки, выращенные из стволовых клеток, вместо клеток, взятых у пациентов, для поиска и уничтожения раковых клеток.
Такой подход может привести к появлению «готовых» запасов убивающих рак клеток, говорят исследователи из Калифорнийского университета в Сан-Диего и Университета Миннесоты в Миннеаполисе.
В статье, опубликованной в журнале Стволовая клеткаавторы описывают, как эти клетки проявляли повышенную «противоопухолевую активность» у мышей с раком яичников, засеянных из раковых клеток человека.
Иммунотерапия - это тип, известный как терапия с химерными рецепторами антигена (CAR). Он увеличивает способность иммунных клеток убивать рак, перепрограммируя их для экспрессии белка CAR, который был сконструирован так, чтобы связываться только с раковыми клетками.
Преимущества естественных клеток-киллеров
Обычно в иммунотерапии CAR используются генетически измененные лейкоциты, известные как Т-клетки, которые выращиваются из клеток, взятых у пациентов. Этот подход называется иммунотерапией CAR-T-клетками и в последнее время является предметом большого количества исследований и финансирования.
Но новый подход использует естественные клетки-киллеры (NK), полученные из индуцированных человеком плюрипотентных стволовых клеток (ИПСК), вместо специфичных для пациента Т-клеток.
«NK-клетки, - объясняет старший автор исследования Дэн С. Кауфман, профессор медицины Калифорнийского университета в Сан-Диего, - обладают значительными преимуществами, поскольку их не нужно подбирать для конкретного пациента».
Поскольку, добавляет он, «одна партия NK-клеток, полученных из ИПСК, потенциально может быть использована для лечения тысяч пациентов», это открывает перспективу «стандартизированного,« готового »лечения» для использования с другими противоопухолевыми препаратами.
CAR-T-клеточные препятствия
Иммунотерапия CAR-T-клетками показала большие перспективы, но положительные результаты испытаний не всегда приводили к клиническому успеху.
Хотя одна терапия была одобрена в Соединенных Штатах для использования при одном из типов острого лимфобластного лейкоза, неясно, как скоро будет доступна терапия CAR-T для солидных опухолей.
Профессор Кауфман и его команда описывают несколько препятствий. Во-первых, для терапии CAR-T-клетками необходимы Т-клетки, взятые у пациента, и она работает только для этого пациента.
Это требует много времени, поскольку включает извлечение клеток, их конструирование, а затем увеличение их количества в лаборатории, прежде чем вводить их обратно пациенту.
Кроме того, не все пациенты, которым может помочь терапия CAR-T-клетками, могут давать эти клетки. Кроме того, их рак может прогрессировать так быстро, что к тому времени, когда сконструированные клетки будут готовы, окно возможностей закроется.
Соображения безопасности
Также растет беспокойство по поводу безопасности CAR-T-терапии. Фактически, профессор Кауфман отмечает, что были некоторые случаи «тяжелой токсичности или побочных эффектов», которые приводили к органной недостаточности и смерти.
Он и его коллеги уже провели некоторые исследования NK-клеток, которые показали, что они не вызывают таких же побочных эффектов. Они также обнаружили, что они вызвали «мало побочных эффектов» на мышах, которые они использовали в новом исследовании.
Исследователи протестировали NK-клетки, полученные из человеческих ИПСК, сконструированных для экспрессии CAR на мышиных моделях рака яичников.
Эти мышиные модели были разработаны путем трансплантации клеток рака яичников человека мышам с подавленной иммунной системой, чтобы они не отторгали человеческие клетки. Затем раковые клетки превратились в опухоли.
Команда обнаружила, что клетки CAR NK показали такой же уровень противоопухолевой активности, что и клетки CAR-T, но с «меньшей токсичностью». И они были более эффективны, чем NK-клетки, которые не экспрессировали CAR.
Профессор Кауфман предполагает, что тесты на рак крови и другие виды солидного рака, таких как рак мозга, толстой кишки и груди, скорее всего, дадут аналогичные многообещающие результаты.
«NK-клетки могут быть безопаснее в использовании».
Проф. Дэн С. Кауфман
