Может ли это производное витамина А вылечить рак печени?
Новое исследование показывает, как производное витамина А, называемое ациклическим ретиноидом, может помочь искоренить наиболее распространенную форму рака печени: гепатоцеллюлярную карциному.
Исследование, проведенное под руководством исследователей из Центра интегративных медицинских наук RIKEN в Японии, показало, что ациклический ретиноид блокирует экспрессию гена, который вызывает опухоли рака печени.
Руководитель исследования Соичи Кодзима из отдела технологий регулирования микросигналов центра RIKEN и его коллеги недавно сообщили о своих выводах в Труды Национальной академии наук.
Около 22 000 мужчин и 9 000 женщин в Соединенных Штатах ежегодно диагностируют рак печени.
Наиболее распространенный тип рака печени - гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК). Этот рак может начаться как единичная опухоль печени, которая со временем становится все больше, или он может начаться как множественные раковые узелки по всей печени.
Самый большой фактор риска рака печени - это инфицирование гепатитом B или гепатитом C; эти вирусы могут привести к циррозу печени, который может вызвать повреждение клеток, вызывающее рак.
Предыдущие исследования показали, что ациклический ретиноид, который является синтетическим производным витамина А, может остановить рецидив ГЦК у людей, перенесших хирургическое удаление первичных опухолей.
Однако точные механизмы, лежащие в основе этой ассоциации, неясны.
Ациклический ретиноид снижает экспрессию MYCN
Чтобы узнать больше о том, как ациклический ретиноид может предотвратить ГЦК, исследователи изучили, как соединение влияет на транскриптом клеток или набор молекул РНК, которые регулируют экспрессию генов.
Ученые обнаружили, что по сравнению с необработанными клетками, клетки, подвергшиеся воздействию ациклического ретиноида, показали снижение экспрессии гена MYCN. Этот ген был связан с развитием рака, такого как нейробластома.
Затем исследователи подавили экспрессию гена MYCN в раковых клетках. Это не только остановило пролиферацию клеток, замедлило развитие клеточного цикла и остановило образование колоний, но также вызвало гибель раковых клеток.
Затем Кодзима и его коллеги занялись исследованием раковых стволовых клеток. Раковые стволовые клетки - это самообновляющиеся клетки, которые могут управлять образованием опухолей. Как отмечают исследователи, раковым стволовым клеткам удается избежать лечения рака, поэтому они играют ключевую роль в рецидиве рака.
Команда обнаружила, что усиление экспрессии гена MYCN в линиях клеток HCC человека увеличивает экспрессию различных маркеров, связанных с раковыми стволовыми клетками, что позволяет предположить, что экспрессия гена MYCN участвует в HCC.
Как объясняет Кодзима: «Самая интересная часть наших открытий - это то, что мы затем рассмотрели различные субпопуляции гетерогенных раковых клеток. Мы обнаружили одну конкретную группу EpCAM-положительных раковых стволовых клеток, в которой MYCN был повышен ».
Это побудило команду исследовать, может ли противораковое действие ациклического ретиноида быть связано с его воздействием на EpCAM-положительные раковые стволовые клетки.
На шаг ближе к излечению от рака легких?
Когда исследователи подвергли раковые стволовые клетки HCC воздействию ациклического ретиноида, они обнаружили, что это соединение избирательно нацелено и разрушает клетки, которые были EpCAM-положительными - чем выше доза ациклического ретиноида, тем сильнее влияние на EpCAM-положительные раковые стволовые клетки.
Затем Кодзима и его коллеги взяли биопсию печени у 12 человек с ГЦК, рак которых был ликвидирован после резекции или абляции печени.
Шесть из этих пациентов получали 600 миллиграммов ациклического ретиноида в день в течение 8 недель, а остальные шесть получали 300 миллиграммов соединения каждый день в течение 8 недель.
Исследователи обнаружили, что биопсии, взятые у пациентов, которые принимали более высокую дозу ациклического ретиноида, показали более низкую экспрессию MYCN.
Взятые вместе, эти данные показывают, что ациклический ретиноид может предотвратить рецидив ГЦК за счет снижения экспрессии MYCN в EpCAM-положительных стволовых раковых клетках.
«Примечательно, что ациклический ретиноид явно нацелен на определенную категорию раковых стволовых клеток, и это дает нам важные подсказки по уменьшению рецидивов рака и истинному излечению пациентов».
Соичи Кодзима
Исследователи отмечают, что ациклический ретиноид в настоящее время проходит клинические испытания фазы III на предмет его способности останавливать рецидив ГЦК.
