Почему некоторым не помогают антидепрессанты?
Исследования показали биологическое объяснение того, почему некоторые люди с депрессией не реагируют на класс антидепрессантов, которые обычно прописывают врачи. Это связано с фундаментальными различиями в нервных клетках, которые производят и используют серотонин.
Новое исследование может объяснить, почему антидепрессанты не всегда работают.Серотонин - это химический посредник, который оказывает большое влияние на чувство счастья и благополучия.
Ученые давно подозревали, что нарушение серотониновой цепи мозга является ключевым фактором большого депрессивного расстройства. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) представляют собой значительный класс препаратов, которые стремятся исправить это нарушение за счет повышения уровня серотонина в нервных соединениях.
Однако по неясным причинам СИОЗС не работают примерно у 30 процентов людей с большой депрессией. Теперь исследователи из Института биологических исследований Солка в Ла-Хойя, Калифорния, и клиники Мэйо в Рочестере, штат Миннесота, возможно, решили эту загадку.
А Молекулярная психиатрия В статье описывается, как, изучая клетки сотен людей с большой депрессией, команда обнаружила различия, которые могут объяснить устойчивость к СИОЗС.
«Эти результаты, - говорит старший автор исследования Фред Х. Гейдж, президент Института Солка, а также профессор их лаборатории генетики, - вносят свой вклад в новый способ изучения, понимания и борьбы с депрессией».
Он и его коллеги полагают, что их результаты также позволяют проникнуть в суть других психических заболеваний, связанных с нарушением серотониновой системы мозга, таких как шизофрения и биполярное расстройство.
Депрессия и реакция нервных клеток на СИОЗС
Депрессия является основной причиной инвалидности, которая затрагивает все возрасты и вносит значительный вклад в «глобальное бремя болезней», согласно данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). По оценкам агентства ООН, около 300 миллионов человек во всем мире живут с этим широко распространенным психическим заболеванием.
В Соединенных Штатах Национальный институт здоровья (NIH) предполагает, что в 2017 году около 17,3 миллиона взрослых, или 7,1 процента всех взрослых, сообщили, что имели «по крайней мере один серьезный депрессивный эпизод» за предыдущие 12 месяцев.
Для недавнего исследования ученые взяли клетки кожи у более чем 800 человек с большой депрессией и превратили их в стволовые.
Затем они уговорили стволовые клетки превратиться в «серотонинергические нейроны», которые представляют собой нервные клетки, составляющие мозговую цепь для производства и использования серотонина.
Команда сравнила серотонинергические нейроны «не отвечающих на СИОЗС» с таковыми «респондентов». Не ответившими были люди с депрессией, симптомы которых не улучшились, в то время как респондентами были те, чьи симптомы показали наиболее резкое улучшение по сравнению с лечением СИОЗС.
В предыдущей работе исследователи продемонстрировали, что в клетках не отвечающих на СИОЗС рецепторов было больше серотониновых рецепторов, что заставляло их чрезмерно реагировать на химический посланник.
Структурные различия нервных клеток
Новое исследование изучало другой аспект отсутствия ответа на СИОЗС на клеточном уровне. Он не обнаружил различий между клетками, отвечающими на СИОЗС, и клетками, не отвечающими на лечение, с точки зрения биохимии серотонина. Однако он действительно выявил некоторые фундаментальные структурные различия в клетках.
Эти различия заключались в форме и росте нейритов - или выступов, - которые передают сигналы к нервным клеткам и от них.
Развитие нервной системы зависит от жесткого контроля роста нейритов. Нарушение этого процесса, согласно исследованию 2018 года, может привести к «нарушениям развития и неврологическим расстройствам».
Команда обнаружила, что нервные клетки людей, не отвечающих на СИОЗС, имели гораздо более длинные нейриты, чем нервные клетки респондентов СИОЗС. Генетический анализ также выявил гораздо более слабую экспрессию генов. PCDHA6 и PCDHA8 в не отвечающих клетках.
Эти два гена принадлежат к семейству протокадгеринов и играют ключевую роль в росте и формировании нервных клеток и мозговых цепей.
Когда они замолчали PCDHA6 и PCDHA8 В здоровых серотонинергических нейронах, исследователи обнаружили, что они также вырастают необычно длинные нейриты, как и нервные клетки людей, не отвечающих на СИОЗС.
Наличие нейритов неправильной длины может нарушить связь в серотониновых цепях мозга, при этом в одних областях слишком много трафика, а в других - недостаточно. По мнению исследователей, это может объяснить, почему СИОЗС иногда не помогают в лечении большой депрессии.
«Эта статья, - заключает профессор Гейдж, - вместе с другой, которую мы недавно опубликовали, не только дает представление об этом распространенном лечении, но также предполагает, что другие препараты, такие как серотонинергические антагонисты, могут быть дополнительными вариантами для некоторых пациентов».
Теперь команда намерена более внимательно изучить роль двух генов протокадгерина у пациентов, не отвечающих на СИОЗС.
«С каждым новым исследованием мы приближаемся к более полному пониманию сложных нейронных схем, лежащих в основе психоневрологических заболеваний, включая большую депрессию».
Проф. Фред Х. Гейдж