Почему антидепрессанты не работают у некоторых людей
Одним из основных препятствий при лечении депрессии является тот факт, что, хотя антидепрессанты являются эффективным вариантом, они не работают у всех людей с этим заболеванием. Ученые сообщают об открытии, которое может объяснить, почему это так.
Марианна Мюллер и ее коллеги из Медицинского центра Университета Майнца и Института психиатрии Макса Планка в Германии провели новое исследование.
Их выводы были опубликованы в журнале. PLOS Биология.
Депрессия - одно из наиболее распространенных психических расстройств в Соединенных Штатах, от которого ежегодно страдают около 16,1 миллиона взрослых.
В большинстве случаев депрессии назначают психотерапию, антидепрессанты (например, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) или их комбинацию для облегчения симптомов. Однако только одна треть людей с депрессией получает пользу от назначенного им антидепрессанта.
Не существует универсального подхода к лечению депрессии и способа предсказать, сработает ли конкретное лечение для человека. Таким образом, наиболее эффективное лечение в настоящее время определяется методом проб и ошибок до тех пор, пока не будет найдено подходящее.
Определение биомаркеров ответа
Один из способов разработать индивидуальные методы лечения - выделить биомаркеры, которые определяют, будет ли человек реагировать на определенное лекарство или нет. Хотя исследования в этой области были многообещающими, никаких существенных предикторов пока не выявлено, отчасти из-за трех проблем.
- Во-первых, у людей с депрессией, вероятно, есть разные функциональные изменения, связанные с их состоянием.
- Во-вторых, факторы окружающей среды, такие как жестокое обращение в детстве, эпизоды заболеваний, события из прошлой жизни и различные схемы лечения, могут оставаться неидентифицированными и, таким образом, снижать вероятность обнаружения биомаркеров ответа.
- Наконец, возраст, пол и генетический фон влияют на профили транскрипции, измерения и результаты лечения.
Мюллер и его коллеги разработали новый подход к преодолению препятствий предыдущих исследований, которые позволили выбрать экстремальные фенотипы в ответ на лечение антидепрессантами в мышиной модели депрессии.
Модель на мышах моделировала ситуацию у людей путем выявления мышей, которые реагировали и не реагировали на лечение антидепрессантами.
Исследователи предположили, что модель на мышах поможет идентифицировать периферические биомаркеры, связанные с положительным ответом на лечение, и что они потенциально могут быть применены к людям.
«Мы смогли идентифицировать, - объясняет Таня Каррильо-Роа, которая работает в Институте психиатрии Макса Планка, - кластер генов, связанных с антидепрессивным ответом, в мышиной модели, которую мы затем проверили на когорте депрессивных пациентов из наших сотрудников. из Университета Эмори, Атланта ».
Рецептор может формировать ответ на лечение
Исследователи обнаружили, что молекулярные сигнатуры, связанные с ответом на лечение у мышей, могут предсказать исход в когорте людей с точностью до 76 процентов.
Кроме того, они определили, что рецептор глюкокортикоидов (GR) - и, в частности, чувствительность GR - играет ключевую роль в формировании реакции человека на лечение антидепрессантами. GR помогает настроить гормональную систему стресса. Авторы исследования пишут:
«Интересно то, что мы наконец показали, что регулируемые GR гены значительно обогащены этим кластером генов антидепрессивного ответа, указывая на участие чувствительности GR как потенциального ключевого механизма в формировании изменений транскрипции и клинической реакции на лечение антидепрессантами».
Выявление биомаркеров, которые предсказывают результат реакции человека на лечение, устранит затраты и последствия подхода проб и ошибок при назначении антидепрессантов и, в конечном итоге, улучшит уход за пациентами.
Экспериментальный межвидовой подход, который использовали исследователи, мог бы служить шаблоном для разработки индивидуальных методов лечения в будущем.
