Что делает рак простаты агрессивным? Исследование исследует
Выявив генетический механизм агрессивности при раке простаты, исследователи проложили путь к новым методам лечения поздних стадий заболевания.
Они предполагают, что открытие может помочь предсказать агрессивность заболевания, улучшить индивидуальное лечение и «открыть дверь» точной медицине для лечения распространенного рака простаты.
В исследовательской статье, опубликованной в журнале Клетка, они описывают, как они исследовали геномный вариант, который, как известно, связан с агрессивным раком простаты.
Используя самые современные инструменты, они подтвердили наличие связи у большой группы людей с раком простаты.
Они также определили, как этот вариант влияет на генетическую цепь с участием трех генов, которые потенциально могут довести болезнь до «неизлечимой стадии».
Геномный вариант - это различие в строительном блоке ДНК, расположенном в хромосоме 19q13, известном как «однонуклеотидный полиморфизм […] rs11672691».
Предыдущие исследования уже связывали этот конкретный вариант с агрессивным раком простаты. Но они не объяснили, как работает ссылка.
Сравнение порядка, в котором миллионы строительных блоков ДНК встречаются в человеческих геномах любых двух людей, вряд ли обнаружит какие-либо различия. Но там, где они возникают, эти различия - или варианты - могут вызвать болезнь.
«Как варианты генома человека, - говорит старший автор исследования Гонг-Хун Вэй, профессор факультета биохимии и молекулярной медицины Университета Оулу в Финляндии, - вызывают болезнь и ее прогрессирование, в целом одна из самых сложных загадок. вопросы по медицине ».
Рак простаты
Рак простаты - это рак, который начинается в простате, железе, расположенной между мочевым пузырем и половым членом и рядом с прямой кишкой. Уретра, канал, по которому моча выходит из мочевого пузыря, проходит через середину простаты.
Во всем мире рак простаты является «вторым по распространенности» видом рака, поражающим мужчин. Записи за 2012 год показывают, что в этом году было зарегистрировано более 1,1 миллиона случаев.
Последние доступные статистические данные по США показывают, что в 2015 году на каждые 100000 мужчин приходилось 99 новых случаев рака простаты и 19 смертей от этого заболевания.
Большинство случаев рака простаты прогрессируют медленно, и лечение ранней стадии обычно бывает успешным. Рак обычно поражает мужчин в возрасте старше 65 лет, а у некоторых пожилых мужчин рост опухоли настолько медленный, что проблемы со здоровьем не возникают.
Но в других случаях рак простаты принимает более агрессивную форму. Опухоли растут быстрее и становятся жизненно важными, поскольку они проникают в близлежащие ткани и вызывают вторичные опухоли в других частях тела.
Геномный вариант и агрессивное заболевание
Используя «генетические, геномные, молекулярные и биоинформатические» инструменты, профессор Вэй и его коллеги проанализировали данные по 2738 случаям рака простаты. Анализ подтвердил связь между вариантом rs11672691 и агрессивным заболеванием.
При дальнейшем исследовании они обнаружили, что определенная агрессивная версия rs11672691 рака простаты, называемая «гуаниновым аллелем», была связана с более высокой экспрессией двух конкретных генов.
Два гена - называются PCAT19 и CEACAM21 - ранее были связаны с ростом клеток и прогрессированием опухолей при раке простаты.
Команда также обнаружила, что аллель гуанина rs11672691 влияет на третий ген, называемый HOXA2. Этот ген содержит инструкции по производству белка, который контролирует декодирование PCAT19 и CEACAM21.
Затем, используя инструменты редактирования генов CRISPR / Cas9, исследователи показали, что они могут управлять влиянием rs11672691 на PCAT19 и CEACAM21 экспрессия генов и агрессивность клеток рака простаты.
Они пришли к выводу, что их результаты раскрывают «правдоподобный механизм действия rs11672691» при агрессивном раке простаты и «таким образом закладывают основу для внедрения этого открытия в клинику».
Профессор Вэй предполагает, что сейчас необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить, «как этот регуляторный контур гена отвечает за патогенез и прогрессирование рака простаты».
«Мы думаем, что результаты могут быть использованы для стратификации пациентов с раком простаты для индивидуального лечения и ухода».
Проф. Гун-Хун Вэй
