Что такое синдром Линча?

Синдром Линча - это наследственное заболевание, повышающее риск развития колоректального рака и других форм рака у человека в возрасте до 50 лет. Врачи могут также назвать это наследственным неполипозным колоректальным раком (HNPCC).

По данным Национального института здоровья (NIH), синдром Линча является причиной 3-5% случаев рака прямой кишки в США.

Люди с синдромом Линча имеют следующий пожизненный риск развития этих видов рака:

• колоректальный рак: 52–82%
• рак эндометрия: 25–60%
• рак желудка: 6–13%
• рак яичников: 4–12%

Синдром Линча также увеличивает вероятность развития следующих видов рака:

• печень
• почка
• мозг
• кожа
• желчный пузырь
• тонкий кишечник
• мочеиспускательный канал

Синдром Линча является наиболее распространенным наследственным онкологическим синдромом, поражающим 1 из каждых 370 человек в западных странах.

Признаки и симптомы

Боль в животе и запор - симптомы синдрома Линча.

У людей с синдромом Линча могут развиться доброкачественные новообразования в толстой кишке. Эти доброкачественные образования также называются полипами.

У людей с синдромом Линча полипы толстой кишки могут развиться в более раннем возрасте, чем у людей без этого заболевания. Однако синдром Линча не влияет на количество развивающихся полипов толстой кишки.

Синдром Линча также может приводить к другим симптомам и осложнениям, в том числе:

• боль в животе
• запор
• усталость
• кровотечение внутри кишечника
• непреднамеренная потеря веса
• снижение способности усваивать питательные вещества из продуктов
• глиобластома, агрессивный тип опухоли головного мозга

Причины и факторы риска

Как генетическое заболевание синдром Линча возникает, когда человек наследует измененный или мутировавший ген.

Гены, которые исследователи связывают с синдромом Линча, включают MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 и EPCAM. Эти гены помогают исправлять ошибки в ДНК, возникающие во время деления клеток.

Ошибки в ДНК могут привести к аномальному развитию клеток и неконтролируемому росту клеток, что может привести к раку.

Каждый наследует по две копии каждого гена: по одной от каждого родителя. Синдром Линча - это наследственное заболевание, которое развивается по аутосомно-доминантному типу. Этот паттерн означает, что людям нужно унаследовать только одну копию измененного гена, чтобы развить синдром Линча.

Хотя наличие синдрома Линча может увеличить риск развития определенных типов рака, не у всех, у кого есть синдром Линча, разовьется рак.

Люди с синдромом Линча заболевают раком только тогда, когда возникает вторая мутация в неизмененном гене. Однако вторая мутация затрагивает только гены, присутствующие в раковых клетках.

Следующие факторы могут указывать на синдром Линча:

• развитие колоректального рака или рака эндометрия до 50 лет
• развитие двух или более форм рака, связанных с синдромом Линча, в любом возрасте
• наличие одного или нескольких родственников с раком с синдромом Линча
• наличие одного или нескольких родственников, у которых врачи определили генетическую мутацию, которая связана с синдромом Линча

Диагностика и когда обращаться к врачу

Врач может определить, есть ли у человека генетическая мутация, связанная с синдромом Линча, путем анализа его ДНК. Прежде чем предложить генетическое тестирование, врач обычно изучает личную и семейную историю болезни человека, чтобы определить вероятность того, что у него синдром Линча.

Люди должны обратиться к врачу, если они:

• обеспокоены риском развития колоректального рака или других видов рака с синдромом Линча
• имеют личный или семейный анамнез колоректального рака
• есть один или несколько родственников с синдромом Линча

Люди с синдромом Линча могут узнать больше об этом заболевании, обратившись к генетическому консультанту.

Консультант по генетическим вопросам - это медицинский работник, который специализируется на выявлении риска наследственных заболеваний у человека. Они также предоставляют образовательные и консультационные услуги, чтобы помочь людям понять генетические заболевания и жить с ними.

Осложнения

Без лечения полипов толстой кишки человек может испытывать анемию и усталость.

Развитие колоректального рака является основным осложнением синдрома Линча.

Однако у людей могут развиться и доброкачественные полипы толстой кишки. Если человек не получает лечения, полипы толстой кишки могут вызывать следующие симптомы:

• боль в животе
• запор или диарея
• изменения цвета или текстуры стула
• анемия
• усталость

Узнайте больше о полипах толстой кишки здесь.

Варианты лечения

Тип лечения синдрома Линча варьируется в зависимости от того, есть ли у человека признаки колоректального рака.

Люди, у которых есть синдром Линча, но не заболели раком, могут захотеть назначить регулярные колоноскопии и обследования на рак.

Во время колоноскопии врач исследует толстую и прямую кишку на предмет аномального роста клеток. Часто во время этой процедуры можно удалить полипы толстой кишки.

Некоторые люди могут предпочесть профилактическую колэктомию, то есть удаление толстой кишки до того, как разовьется рак толстой кишки.

Для людей с синдромом Линча и колоректальным раком доступны следующие методы лечения:

• Полипэктомия: хирургическая процедура, при которой врач удаляет раковые полипы, выстилающие толстую кишку.
• Колэктомия: хирургическая процедура, которая включает удаление всей или части толстой кишки, а также любых пораженных лимфатических узлов.
• Абляция: процедура, при которой врач использует радиочастотные волны, в том числе микроволны, для уничтожения небольших опухолей.
• Криохирургия: процедура, при которой врач с помощью тонкого металлического зонда вводит холодный газ на поверхность опухоли, чтобы убить раковые клетки.
• Эмболизация: метод, при котором врач вводит тонкую трубку в артерию, чтобы заблокировать поток крови к большой опухоли.

Рекомендации по скринингу

Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) рекомендуют генетическое тестирование всем, кто недавно получил диагноз колоректального рака, независимо от их возраста или семейной истории болезни.

Врачи используют два разных типа процедур для скрининга колоректальных опухолей:

Иммуногистохимический (ИГХ) скрининг

Врачи используют этот скрининговый тест для выявления недостающих белков в образцах опухолей. Образец опухоли, не содержащий белков MSH2 или MSH6, убедительно свидетельствует о том, что у человека синдром Линча.

Скрининг нестабильности микроспутников (MSI)

Под микросателлитом понимается участок скопированной ДНК, длина которого отличается от длины той же части исходной ДНК.

Скрининговый тест MSI проверяет длину микросателлитов ДНК в образцах опухолей. Люди с высоким результатом теста MSI могут иметь синдром Линча.

Профилактика

Управление факторами риска, такими как диета и физическая активность, может снизить риск развития колоректального рака.

Хотя полностью предотвратить колоректальный рак невозможно, люди могут снизить свой риск, проходя регулярные обследования на колоректальный рак.

По данным Американского онкологического общества, предраковые полипы могут перерасти в рак прямой кишки через 10–15 лет. Скрининг может позволить людям обнаружить эти полипы на ранней стадии и принять меры до того, как они начнут развиваться дальше.

Управление определенными факторами риска, такими как диета и физическая активность, также может снизить риск развития колоректального рака.

Исследования связывают ожирение с несколькими видами рака, в том числе:

• колоректальный
• пищеводный
• желчный пузырь
• желудок
• почка
• печень
• грудь
• яичник

В обзорной статье 2019 года исследователи обнаружили потенциальную молекулярную связь между ожирением, инсулинорезистентностью и риском колоректального рака. Исследователи процитировали многочисленные исследования, которые обнаружили измененную микроРНК в жировой ткани животных и человека.

МикроРНК - это тип РНК, который играет роль в регулировании экспрессии генов в ДНК. Изменения, влияющие на микроРНК, могут привести к развитию аномальных или раковых клеток.

Исследователи полагают, что причиной изменений микроРНК может быть хроническое воспаление слабой степени из-за ожирения и инсулинорезистентности.

Авторы обзорной статьи 2015 года пришли к выводу, что ожирение увеличивает риск колоректального рака на 19%, в то время как регулярная физическая активность снижает риск на 24%.

Перспективы

Хотя синдром Линча может значительно увеличить риск развития рака прямой кишки, желудка, эндометрия и яичников, не у всех, у кого есть синдром Линча, разовьется рак.

Синдром Линча является причиной небольшого процента всех случаев колоректального рака, поэтому медицинские организации, такие как CDC, считают, что генетическое тестирование не принесет дополнительных преимуществ людям, которым не был поставлен диагноз колоректального рака.

По данным Американского онкологического общества, средняя пятилетняя относительная выживаемость для всех стадий колоректального рака составляет 64%. Показатели выживаемости варьируются в зависимости от стадии и местоположения рака, при этом у локализованного рака показатель выживаемости намного выше, чем у распространенного рака.

В исследовании 2019 года исследователи из Шанхая, Китай, нашли убедительные доказательства того, что регулярные обследования на рак и колоноскопия могут привести к более ранней диагностике и лучшим результатам лечения.

Люди, у которых есть синдром Линча или семейный анамнез колоректального рака, могут поговорить со своим врачом о потенциальных затратах и ​​преимуществах генетического тестирования. Люди также могут назначить регулярные колоноскопии и обследования на рак.