Сахарный диабет 2 типа, ожирение можно скоро обратить вспять с помощью генной терапии
Новое исследование показывает, что генная терапия может полностью изменить маркеры диабета 2 типа и ожирения у грызунов.
Распространенность диабета, или общее число существующих случаев, растет в Соединенных Штатах и во всем мире.
По последним оценкам, в 2015 году более 30 миллионов взрослых в США болели диабетом.
Хотя в последние несколько лет это число было относительно стабильным, количество вновь диагностированных случаев среди детей и подростков резко возросло.
А во всем мире ситуация еще более тревожная; По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), число людей с диабетом увеличилось почти в четыре раза с 1980 по 2014 год.
Теперь новое исследование дает столь необходимую надежду на излечение этого метаболического расстройства. Ученые под руководством Фатимы Бош, профессора Автономного университета Барселоны (UAB) в Каталонии, Испания, успешно вылечили заболевание у грызунов.
Профессор Бош и ее коллеги достигли этого с помощью генной терапии, метода, который вводит новый генетический материал в клетки для создания полезных белков или для компенсации эффектов неисправных генов.
Результаты опубликованы в журнале. EMBO Молекулярная медицина.
С использованием FGF21 ген, обращающий вспять диабет
Профессор Бош и его команда разработали две мышиные модели ожирения и диабета 2 типа. Один был вызван диетой, а другой был генетически модифицирован.
Используя аденоассоциированный вирусный вектор в качестве «транспорта», команда доставила фактор роста фибробластов 21 (FGF21) ген.
Этот ген отвечает за кодирование белка FGF21, который рассматривается как «главный метаболический регулятор», который стимулирует всасывание сахара в крови в жировой ткани.
Доставив этот ген, исследователи стимулировали выработку белка, что привело к снижению веса грызунов и снижению их инсулинорезистентности - основного фактора риска диабета 2 типа. Кроме того, мыши похудели, и лечение уменьшило жир и воспаление в их жировой ткани.
Содержание жира, воспаление и фиброз печени грызунов полностью изменились, без побочных эффектов. В свою очередь, эти улучшения повысили чувствительность к инсулину.
Эти положительные эффекты были отмечены на обеих мышах. Кроме того, команда обнаружила, что администрирование FGF21 здоровым мышам предотвратил возрастную прибавку в весе и привел к здоровому старению.
Генная терапия использовалась для изменения трех типов тканей: ткани печени, жировой ткани и скелетных мышц.
«Это дает большую гибкость терапии, - объясняет профессор Бош, - поскольку позволяет [нам] каждый раз выбирать наиболее подходящую ткань, а в случае, если какое-либо осложнение препятствует манипулированию какой-либо из тканей, ее можно применять к любой ткани. других ».
«Когда ткань вырабатывает белок FGF21 и секретирует его в кровоток, он распространяется по всему телу», - добавляет профессор Бош.
Первая реверсия ожирения, инсулинорезистентности
Соавтор исследования и исследователь UAB Клаудия Джамбрина объясняет, что их результаты особенно важны, учитывая, что «распространенность диабета 2 типа и ожирения растет тревожными темпами во всем мире».
Команда также говорит, что доставка FGF21 поскольку обычное лекарство не принесет таких же преимуществ, как генная терапия; Во-первых, для получения долгосрочной пользы лекарство нужно будет вводить периодически, а во-вторых, его токсичность будет высокой.
Однако использование генной терапии не имеет побочных эффектов, и одного приема достаточно, чтобы мыши вырабатывали белок естественным образом в течение нескольких лет.
«Это первый случай, когда долгосрочная реверсия ожирения и инсулинорезистентности была достигнута после одноразового применения генной терапии на животной модели, которая напоминает ожирение и диабет 2 типа у людей».
Автор первого исследования Вероника Хименес, исследователь UAB
«Результаты показывают, что это безопасная и эффективная терапия», - добавляет она. Следующие шаги будут состоять в том, чтобы «протестировать эту терапию на более крупных животных, прежде чем переходить к клиническим испытаниям с пациентами», - отмечает профессор Бош.
«[Т] терапия, описанная в этом исследовании, - заключает она, - составляет основу для будущего клинического перевода FGF21 перенос генов для лечения диабета 2 типа, ожирения и сопутствующих заболеваний ».
