Нацеливание на этот ген может убить рак простаты
Исследователи недавно обнаружили новый ген, который играет важную роль в развитии рака простаты, и показали, что его отключение может убить раковые клетки.
Они предполагают, что он может служить целью для будущих методов лечения, которые могут использоваться вместо или в дополнение к методам лечения, к которым в конечном итоге рак простаты становится устойчивым.
Статья опубликована в журнале Природа Генетика сообщает, как блокирование гена, называемого AR-регулируемой длинной некодирующей РНК 1 (ARLNC1), убивает раковые клетки в клеточных линиях рака простаты.
Подавление ARLNC1 также уменьшало опухоли на мышиных моделях рака простаты, в то время как увеличение его экспрессии приводило к росту опухолей.
Рак простаты и резистентность к терапии
Рак простаты развивается, когда клетки бесконтрольно разрастаются в простате, железе, которая добавляет жидкость к семенной жидкости, когда она проходит через уретру в организме мужчины.В Соединенных Штатах рак простаты - второй по распространенности рак у мужчин.
По официальным оценкам, в 2018 году в США будет 164690 новых случаев рака простаты, что составляет 9,5 процента всех новых случаев рака.
Уровень смертности от рака простаты неуклонно снижался в течение последних 25 лет, и теперь более 98 процентов мужчин с этим заболеванием могут жить более 5 лет после постановки диагноза.
Мужские гормоны, известные как андрогены, жизненно важны для роста клеток простаты, в том числе раковых. Гормоны взаимодействуют с клетками, связываясь с клеточными белками, называемыми рецепторами андрогенов. Это связывание сигнализирует специфическим генам о стимулировании роста клеток.
Современные методы лечения рака простаты нацелены на рецептор андрогенов, пытаясь заблокировать сигналы, которые способствуют росту клеток.
Но хотя андрогенная терапия может быть успешной с самого начала, в большинстве случаев заболевание становится устойчивым к лечению и перерастает в форму, называемую «метастатический устойчивый к кастрации рак простаты», который гораздо труднее лечить.
Длинные некодирующие РНК
Новое исследование основывается на недавних генетических исследованиях «длинных некодирующих РНК (днРНК)», которые представляют собой длинные молекулы РНК транскрибируемой ДНК, не содержащие инструкций по созданию белков.
Поскольку они были мало изучены, считалось, что днРНК принадлежат к «темной материи» генома. Однако в последнее время интерес к ним возрос, поскольку они, по-видимому, важны для контроля клеточной биологии.
Новые инструменты, которые анализируют «транскриптом», то есть «считывание» генома в клетках, сделали возможным изучение днРНК в определенных типах клеток, включая клетки рака простаты.
В предыдущем исследовании автор соответствующего исследования Арул М. Чиннайян, профессор патологии и урологии в Мичиганском университете в Анн-Арборе, и его команда уже выбрали тысячи днРНК.
Анализируя транскриптом «клеточных линий и тканей рака простаты», они обнаружили, что одна днРНК, в частности, под названием ARLNC1, «сильно связана» с передачей сигналов рецептора андрогена.
Петля положительной обратной связи
Они обнаружили, что не только белок рецептора андрогена способствует ARLNC1, но также что ARLNC1 стабилизирует уровни белка рецептора андрогена, что, в свою очередь, способствует большему количеству ARLNC1, тем самым создавая «петлю положительной обратной связи».
Тесты на клетках, экспрессирующих рецептор андрогенов, показали, что подавление ARLNC1 приводит к гибели раковых клеток и останавливает рост опухоли.
Дальнейшие эксперименты с моделями мышей показали, что увеличение ARLNC1 увеличивало опухоли, а подавление - уменьшало их.
Команда пришла к выводу, что «взятые вместе» результаты подтверждают идею о том, что ARLNC1 поддерживает «петлю положительной обратной связи», которая усиливает передачу сигналов рецептора андрогенов при прогрессировании рака простаты.
Профессор Чиннайян и его коллеги планируют продолжить исследование ARLNC1 при раке простаты.
«Это исследование идентифицирует петлю обратной связи, которую мы потенциально можем нарушить в качестве альтернативы прямой блокировке рецептора андрогенов».
Проф. Арул Михайлович Чиннайян
