Ученые синтезировали противоопухолевое лекарство - «знаменательное открытие»

Исследователям удалось синтезировать мощное противораковое соединение, что они назвали «беспрецедентным достижением». Ученые пытались добиться этого более трех десятилетий.

Новое исследование обеспечивает полный синтез мощного противоракового соединения.

Йошито Киши, профессор химии Морриса Лёба на факультете химии и химической биологии Гарвардского университета в Кембридже, Массачусетс, является ведущим исследователем этого научного направления, и рассматриваемое соединение является разновидностью так называемого галихондрина.

Галихондрины естественным образом встречаются в морской губке. Halichondria okadai. Группа японских исследователей обнаружила его в естественном состоянии 33 года назад.

Однако в морских губках ученые обнаружили галихондрин в незначительных количествах.

Чтобы изучить его фармакологические свойства и биологическое поведение, а также проверить его противоопухолевые эффекты, исследователям потребовалось большее количество.

В прошлом команда разработала метод синтеза галихондрина B, члена семейства молекул галихондрина, в небольших масштабах. С тех пор они пытаются расширить этот процесс. Однако структура этой молекулы особенно затрудняла ее воссоздание.

В частности, молекула E7130 имеет 31 хиральный центр, что приводит к примерно 4 миллиардам способов, при которых синтез может пойти не так.

Важность галихондрина

Когда исследователи впервые обнаружили это, они «поняли, что галихондрины выглядят чрезвычайно сильнодействующими», - объясняет соавтор исследования Такаши Ова.

«Из-за очень уникальной структуры натурального продукта многие люди интересовались механизмом действия, и исследователи хотели провести клиническое исследование, но отсутствие лекарств помешало им это сделать. Так прошло 30 лет, - продолжает он.

Ова также является главным специалистом по созданию лекарств и директором по открытиям в онкологической бизнес-группе Eisai. Eisai - японская фармацевтическая компания, которая работала с учеными Гарварда в течение 3 лет, чтобы добиться синтеза.

Теперь профессор Киши и его коллеги преодолели эти препятствия и «достигли полного синтеза […] E7130» в масштабе более 10 граммов с чистотой более 99,8%.

Они подробно рассказывают о своих выводах в журнале. Научные отчеты.

«Беспрецедентное достижение синтеза»

В 1992 году профессор Киши и его команда впервые синтезировали галихондрин B. В 2010 году упрощенная версия молекулы - эрибулин - стала доступной для лечения метастатического рака груди и липосаркомы.

Однако «[в] 1992 году было немыслимо синтезировать граммовое количество галихондрина», - говорит профессор Киши. Но теперь «органический синтез продвинулся до этого уровня, даже несмотря на молекулярную сложность, которая была неприкосновенной несколько лет назад».

«Мы очень рады видеть, что наши фундаментальные открытия в области химии сделали возможным синтез этого соединения в больших масштабах», - добавляет профессор Киши.

«Это действительно беспрецедентное достижение полного синтеза, особенное […] Никто не смог произвести галихондрины в масштабе 10 грамм - один миллиграмм, вот и все».

Такаши Ова

Исследовательская группа «завершила замечательный полный синтез, что позволило нам начать клинические испытания E7130», - продолжает Ова.

В своей статье ученые также описывают новое понимание механизма действия E7130. В прошлом исследователи показали, что галихондрины могут ингибировать микротрубочки и тем самым проявлять противораковые свойства. Но E7130 также имеет уникальные эффекты; он изменяет среду опухоли, что может улучшить эффективность других противораковых препаратов.

none:  депрессия гипотиреоз статины