Ученые синтезировали противоопухолевое лекарство - «знаменательное открытие»
Исследователям удалось синтезировать мощное противораковое соединение, что они назвали «беспрецедентным достижением». Ученые пытались добиться этого более трех десятилетий.
Йошито Киши, профессор химии Морриса Лёба на факультете химии и химической биологии Гарвардского университета в Кембридже, Массачусетс, является ведущим исследователем этого научного направления, и рассматриваемое соединение является разновидностью так называемого галихондрина.
Галихондрины естественным образом встречаются в морской губке. Halichondria okadai. Группа японских исследователей обнаружила его в естественном состоянии 33 года назад.
Однако в морских губках ученые обнаружили галихондрин в незначительных количествах.
Чтобы изучить его фармакологические свойства и биологическое поведение, а также проверить его противоопухолевые эффекты, исследователям потребовалось большее количество.
В прошлом команда разработала метод синтеза галихондрина B, члена семейства молекул галихондрина, в небольших масштабах. С тех пор они пытаются расширить этот процесс. Однако структура этой молекулы особенно затрудняла ее воссоздание.
В частности, молекула E7130 имеет 31 хиральный центр, что приводит к примерно 4 миллиардам способов, при которых синтез может пойти не так.
Важность галихондрина
Когда исследователи впервые обнаружили это, они «поняли, что галихондрины выглядят чрезвычайно сильнодействующими», - объясняет соавтор исследования Такаши Ова.
«Из-за очень уникальной структуры натурального продукта многие люди интересовались механизмом действия, и исследователи хотели провести клиническое исследование, но отсутствие лекарств помешало им это сделать. Так прошло 30 лет, - продолжает он.
Ова также является главным специалистом по созданию лекарств и директором по открытиям в онкологической бизнес-группе Eisai. Eisai - японская фармацевтическая компания, которая работала с учеными Гарварда в течение 3 лет, чтобы добиться синтеза.
Теперь профессор Киши и его коллеги преодолели эти препятствия и «достигли полного синтеза […] E7130» в масштабе более 10 граммов с чистотой более 99,8%.
Они подробно рассказывают о своих выводах в журнале. Научные отчеты.
«Беспрецедентное достижение синтеза»
В 1992 году профессор Киши и его команда впервые синтезировали галихондрин B. В 2010 году упрощенная версия молекулы - эрибулин - стала доступной для лечения метастатического рака груди и липосаркомы.
Однако «[в] 1992 году было немыслимо синтезировать граммовое количество галихондрина», - говорит профессор Киши. Но теперь «органический синтез продвинулся до этого уровня, даже несмотря на молекулярную сложность, которая была неприкосновенной несколько лет назад».
«Мы очень рады видеть, что наши фундаментальные открытия в области химии сделали возможным синтез этого соединения в больших масштабах», - добавляет профессор Киши.
«Это действительно беспрецедентное достижение полного синтеза, особенное […] Никто не смог произвести галихондрины в масштабе 10 грамм - один миллиграмм, вот и все».
Такаши Ова
Исследовательская группа «завершила замечательный полный синтез, что позволило нам начать клинические испытания E7130», - продолжает Ова.
В своей статье ученые также описывают новое понимание механизма действия E7130. В прошлом исследователи показали, что галихондрины могут ингибировать микротрубочки и тем самым проявлять противораковые свойства. Но E7130 также имеет уникальные эффекты; он изменяет среду опухоли, что может улучшить эффективность других противораковых препаратов.
