Исследователи исследуют `` совершенно новое, нетоксичное '' лечение ВЗК
Проблемы с желудочно-кишечным трактом - от диареи до проблем, вызванных пищевой аллергией, до воспалительных заболеваний кишечника - имеют одну общую характеристику. Новое исследование предлагает инновационный способ решения этой проблемы как для профилактики, так и для лечения желудочно-кишечных заболеваний.
Воспалительное заболевание кишечника (ВЗК), а также другие желудочно-кишечные проблемы характеризуются нарушением функции кишечного эпителиального барьера. Это слой ткани, который предотвращает вредные «утечки» между внутренней частью кишечника (просвет кишечника) и пространством, окружающим кишечник.
Повреждение эпителиального барьера связано с заболеванием, но до сих пор неясно, что вызывает нарушения в этом необходимом защитном слое.
Тем не менее, исследования показали, что фермент, называемый киназой легкой цепи миозина (КЛЦМ), играет ключевую роль в регуляции эпителиального барьера. Ученые считают, что это также может иметь какое-то отношение к воспалению желудочно-кишечного тракта.
Поскольку КЛЦМ важен для функции эпителиального барьера, прямое воздействие на него с целью предотвращения желудочно-кишечных проблем может иметь нежелательные последствия.
Однако теперь исследователи разработали новый подход, который может позволить им обойти эти трудности.
Команда, состоящая из специалистов Гарвардской медицинской школы в Бостоне, Массачусетс, Университета Иллинойса в Чикаго, Университета Чикаго в Иллинойсе и Первой дочерней больницы Университета Сучжоу в Сучжоу, Китай, обнаружила, что нацелена на Версия MLCK1 может помочь предотвратить и лечить ВЗК и другие желудочно-кишечные проблемы.
Исследователи пишут о своих экспериментах и своих выводах в исследовательской статье, которая теперь публикуется в журнале. Природа Медицина.
Открытие полезной молекулы
В своем новом исследовании ученые, прежде всего, стремились определить способ, которым они могли бы безопасно решить проблему повреждения эпителиального барьера. Для этого они нанесли на карту структуру элемента, называемого «доменом IgCAM3», который отличает MLCK1 от других форм MLCK.
Затем они искали молекулу, которая могла бы занять определенное место MLCK1, не нарушая хрупкий баланс кишечных клеток, выстилающих просветы тонкой кишки, которые обычно экспрессируют MLCK1.
В конце концов, исследователям удалось найти подходящую молекулу, которую они назвали «Дивертин», потому что она работает, отводя MLCK1 от точек, в которых она обычно действует на эпителиальный барьер.
Когда они тестировали Дивертин на мышиных моделях как диареи, так и ВЗК, ученые обнаружили, что эта молекула способна предотвращать вызванное воспалением повреждение эпителиального барьера, не мешая КЛЦМ выполнять свою поддерживающую работу в этой ткани.
Более того, Дивертин исправил дисфункцию эпителиального барьера и остановил дальнейшее прогрессирование ВЗК на животных моделях. Молекула также работала как метод предотвращения развития болезни.
Исследователи считают, что эти экспериментальные результаты многообещающие и что в будущем они могут проложить путь к лучшим стратегиям как для лечения, так и для профилактики ВЗК и других желудочно-кишечных проблем.
«Это представляет собой совершенно новый, нетоксичный подход к восстановлению кишечного барьера и лечению воспалительного заболевания кишечника».
Автор исследования доктор Джерролд Тернер
Кроме того, команда утверждает, что нацеливание на MLCK1 для лечения потери эпителиального барьера также может работать при решении других медицинских проблем, которые угрожают целостности барьера.
Они отмечают, что такие проблемы включают целиакию, атопический дерматит, легочную инфекцию и даже рассеянный склероз. Ученые также могут использовать этот подход, чтобы помочь предотвратить болезнь трансплантат против хозяина, которая может возникнуть, когда ткань хозяина отторгает трансплантированную ткань.
В другом исследовании, проведенном той же исследовательской группой и опубликованном в Журнал клинических исследований - исследователи уже нашли доказательства того, что КЛЦМ влияет на развитие реакции трансплантат против хозяина.
Основываясь на этих результатах, доктор Тернер и его коллеги утверждают, что Дивертин может действовать на некоторые механизмы, которые также управляют отторжением пересаженной ткани.
«Наше исследование показывает, что MLCK1 является жизнеспособной мишенью для сохранения функции эпителиального барьера при кишечных заболеваниях и не только», - объясняет д-р Тернер.
«Этот терапевтический подход может помочь разорвать цикл воспаления, который вызывает множество хронических заболеваний», - предполагает он.
