Рак поджелудочной железы: двукратный подход к лечению многообещающий
Возможно, целесообразно вылечить рак поджелудочной железы, используя одно лекарство, чтобы заставить раковые клетки зависеть от одного источника энергии, и другое лекарство, чтобы отнять ее у них.
Подход выглядит многообещающим после того, как недавнее исследование успешно проверило его на раковых клетках поджелудочной железы и мышах в лаборатории.
Исследователи, руководившие исследованием, работают в Онкологическом центре Линебергера Университета Северной Каролины (UNC) в Чапел-Хилл.
Они надеются, что результаты исследования дадут новые возможности для лечения рака поджелудочной железы, болезни, прогноз которой обычно неблагоприятный.
В Соединенных Штатах только около 8,5 процентов людей живут более 5 лет после диагноза рака поджелудочной железы.
Журнал Природа Медицина недавно опубликовал статью о новых результатах.
Первый автор Кирстен Брайант, доктор философии, доцент-исследователь в UNC, говорит, что это только начало и предстоит еще много работы. Есть вопросы, которые необходимо решить, и клинические испытания на людях безопасности и эффективности лекарств, которые необходимо провести.
Однако она остается осторожно оптимистичной, особенно потому, что другая команда недавно пришла к аналогичному выводу в другом исследовании.
«Возможно, это не излечит рак поджелудочной железы, но это еще один шаг к большему количеству вариантов лечения», - отмечает Брайант.
Рак поджелудочной железы и аутофагия
Поджелудочная железа - это большой плоский орган, который находится глубоко внутри живота за желудком. Он производит ферменты и гормоны, которые помогают переваривать пищу и контролировать уровень сахара в крови.
По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), рак поджелудочной железы является одним из «10 самых распространенных онкологических заболеваний», которые возникают как у мужчин, так и у женщин в США, и является причиной около 7 процентов всех случаев смерти от рака.
Рак поджелудочной железы трудно обнаружить на ранних стадиях. Глубокое расположение органа внутри тела означает, что опухоли и уплотнения нелегко обнаружить при обычных обследованиях. Часто к тому времени, когда появляются симптомы, рак уже распространился, что затрудняет его лечение.
Новое исследование фокусируется на аутофагии, что буквально означает «самоедание». Это процесс, при котором клетки перерабатывают отработанные материалы, в результате высвобождая энергию.
Исследователи разработали и протестировали стратегию, с помощью которой они заставляли раковые клетки поджелудочной железы полагаться на аутофагию в качестве основного источника топлива, а затем блокировали ее.
Они использовали одно соединение, чтобы раковые клетки не могли использовать другие источники энергии, заставляя их сильно полагаться на аутофагию, а затем они использовали другое соединение, которое также косвенно блокировало это.
«Мы обнаружили, - говорит старший автор исследования Ченнинг Дж. Дер, профессор фармакологии в UNC, - что если вы нарушите, возможно, самый важный путь получения энергии - гликолиз, - раковая клетка действительно начнет страдать, и она усиливает аутофагию ».
Повышение эффективности ингибиторов аутофагии
По сути, стратегия, разработанная профессором Дером и его коллегами, потенциально может повысить эффективность ингибиторов аутофагии при лечении рака поджелудочной железы.
Предыдущие исследования показали, что основной причиной рака поджелудочной железы является мутация КРАС ген. Однако когда исследователи пытались разработать методы лечения, направленные на эту мутацию, они не увенчались успехом.
Между тем, другие исследования также показали, что аутофагия более активна при раке поджелудочной железы с мутированным КРАС ген. Но попытки опосредованно блокировать аутофагию с помощью ингибитора гидроксихлорохина также привели к разочарованию.
Профессор Дер предполагает, что причина неудачных испытаний гидроксихлорохина заключалась в том, что раковые клетки переключились на другой источник энергии.
«У раковых клеток есть много вариантов получения энергии - мы знаем как минимум четыре или пять», - объясняет он.
Дер и его коллеги проверили некоторые идеи на клетках поджелудочной железы человека и на мышах. Они обнаружили, что приглушение КРАС сделали клетки более зависимыми от аутофагии; это эффективно «искалечило» их способность использовать другие источники энергии. Это был один из способов их ослабить.
Затем команда обнаружила, что сочетание соединения, которое блокирует сигналы «ниже по течению» КРАС с ингибитором аутофагии гидроксихлорохин работал еще лучше. Два соединения помогали друг другу.
«Я собираюсь продолжать улучшать эту комбинацию для будущего использования и искать другие стратегии лечения, которые могут принести пользу пациентам с раком поджелудочной железы».
Кирстен Брайант, доктор философии.
