Как здоровье кровеносных сосудов может вызывать ВЗК
Воспалительные заболевания кишечника поражают миллионы людей во всем мире, вызывая изнуряющие симптомы. Исследователи не уверены, какие факторы вызывают эти состояния. Однако новое исследование, возможно, теперь выявило виновника - дисфункцию кровеносных сосудов.
По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), только в 2015 году около 3 миллионов человек в Соединенных Штатах получили диагноз воспалительного заболевания кишечника (ВЗК). Это был последний год, за который имеются данные.
ВЗК - это общий термин, который в первую очередь относится к болезни Крона и язвенному колиту, которые являются хроническими состояниями, характеризующимися воспалением кишечника.
Несмотря на то, что эти условия настолько распространены и могут серьезно повлиять на качество жизни человека, исследователи остаются не уверены, какие факторы их вызывают.
Команда исследователей из Universitätsklinikum Erlangen в Германии утверждает, что, возможно, сделала важное открытие.
В исследовательской статье, представленной в Журнал клинических исследований, исследователи утверждают, что определенные нарушения функции кровеносных сосудов вносят важный вклад в развитие ВЗК.
Исследователи также утверждают, что устранение этих нарушений в кровеносных сосудах может значительно замедлить прогрессирование этих хронических состояний.
Открытие предлагает новый путь лечения
Виктория Лангер, начавшая это исследование в контексте своей докторской диссертации, и ее коллеги объясняют, что их исследование началось с существовавшего ранее представления о том, что провоспалительные клетки циркулируют по кровеносным сосудам.
Это побудило их исследовать, имеет ли здоровье кровеносных сосудов какое-либо отношение к развитию воспалительных состояний, влияющих на кишечник.
Ученых особенно интересовала роль эндотелиальных клеток, выстилающих внутреннюю поверхность кровеносных сосудов. Эти клетки создают своего рода барьер, который предотвращает утечку других клеток из кровеносных сосудов.
Ученые обнаружили, что у людей с ВЗК также были очень проницаемые кровеносные сосуды. Они думали, что это, вероятно, означает, что эндотелиальные клетки, выстилающие эти сосуды, не выполняют свою работу.
Когда они провели дальнейшие молекулярные анализы, исследователи подтвердили, что межклеточное взаимодействие между эндотелиальными клетками было дисфункциональным.
Посмотрев еще более внимательно, команда обнаружила, что эту дисфункцию вызывает цитокин-гамма-интерферон. Цитокины - это белки, которые играют роль в передаче сигналов в клетке. Интерферон-гамма также присутствует в высоких концентрациях в воспаленных тканях кишечника.
Чтобы продемонстрировать высокую проницаемость кровеносных сосудов у людей с ВЗК, исследователи использовали специальный метод анализа кровеносных сосудов кишечника у 15 человек. Из них у семи была ремиссия, а у восьми было состояние в «активном состоянии».
Исследователи также провели серию экспериментов на мышиных моделях ВЗК, чтобы увидеть, могут ли они замедлить прогрессирование заболевания, не давая эндотелиальным клеткам реагировать на повышенный уровень интерферона-гамма. Эти эксперименты были успешными, что свидетельствует о том, что этот подход может стать полезным шагом вперед в лечении ВЗК.
Исследователи также обнаружили, что иматиниб, препарат, который в основном используется для лечения рака, может снизить проницаемость кровеносных сосудов. Это также помогло замедлить прогрессирование ВЗК на моделях мышей.
«Наши результаты […] предполагают, что иматиниб может быть потенциальным лекарством для лечения этого заболевания», - пишут авторы исследования в своей статье.
«Конечно, мы действительно надеемся, что наши результаты принесут пользу пациентам с хроническим [ВЗК] в долгосрочной перспективе», - говорит соавтор исследования профессор Михаэль Штюрцль.
«Это [понятие] также подтверждается тем фактом, что лекарство, которое мы успешно использовали в модели на животных, уже одобрено для клинического применения».
Проф. Михаэль Штюрцль
