Как механизм грудного вскармливания может повлиять на рак груди
Новое исследование показывает, как нормальный механизм, который помогает груди адаптироваться к грудному вскармливанию, может привести к накоплению предраковых клеток груди.
Связь между грудным вскармливанием и раком груди была предметом нескольких исследований. Национальный институт рака цитирует некоторые исследования, которые показывают, что сразу после беременности и родов риск развития рака груди у женщины выше.
Однако этот риск носит временный характер, и в целом ученые считают, что грудное вскармливание снижает вероятность развития рака груди. Только 3 процента женщин с раком груди заболевают этим заболеванием во время кормления грудью.
Новое исследование помогает выявить связь между грудным вскармливанием и раком груди, поскольку ученые раскрывают, как молекулярный механизм, который является естественной частью процесса грудного вскармливания, может быть «захвачен» клетками рака груди и использован для их выживания.
Анни Варри, адъюнкт-профессор Медицинского центра Джорджтаунского университета в Вашингтоне, округ Колумбия, возглавила новое исследование, которое было опубликовано в журнале. Открытие клеточной смерти.
Роль аутофагии в грудном вскармливании
Варри и его коллеги приступили к изучению так называемого процесса аутофагии у мышей. Аутофагия - это «процесс саморазложения», который выполняет важные «хозяйственные» роли. Он помогает, в частности, удалять дисфункциональные белки и клеточные отходы.
Процесс аутофагии в основном рассматривается как механизм выживания; в некоторых исследованиях было высказано предположение, что он предотвращает образование опухолей.
Однако роль аутофагии как в нормальной физиологии молочных желез, так и в раке груди остается неясной, объясняет старший автор Роберт Кларк, содиректор программы рака груди в Джорджтауне Ломбарди и декан по исследованиям в Медицинском центре Джорджтаунского университета. .
«Неизвестно, как регулировался этот критический переход между выживанием и гибелью протоковых клеток. Более ранние исследования были сосредоточены на другом пути - апоптозе, другой форме гибели клеток », - говорит Кларк.
В новом исследовании исследователи показывают, что аутофагия помогает контролировать, выживут ли клетки, дававшие молоко во время грудного вскармливания, или умрут после окончания грудного вскармливания.
«Исследование впервые идентифицирует молекулярный переключатель - ответ на развёрнутый белок (UPR), который активирует аутофагию - который контролирует судьбу молочных клеток, вырабатывающих молоко», - объясняет Варри.
«Мы показываем, что путь апоптоза отделен от переключателя UPR / аутофагии, хотя процессы явно работают вместе», - добавляет Кларк.
Обратимая аутофагия и рак груди
Варри и его команда исследовали двухэтапный процесс ремоделирования груди, который происходит после кормления грудью. Этот процесс называется инволюцией.
Как объясняют исследователи, две стадии ремоделирования груди происходят во время кормления грудью и отлучения от груди. На первом этапе клетки груди включают свою функцию выживания, чтобы поддерживать лактацию через молочные протоки, когда мать берет короткие паузы в кормлении грудью. Эта фаза называется обратимой инволюцией.
Напротив, на второй стадии после отъема клетки груди включают «выключатель смерти». Это возвращает молочные железы в их нормальное, нелактирующее состояние. Эта стадия называется необратимой инволюцией.
Чтобы изучить эти изменения, исследователи использовали генетическую модель дефицита аутофагии у мышей. Исследователи также использовали два разных препарата, чтобы либо ингибировать, либо стимулировать процесс аутофагии.
Варри и его коллеги обнаружили, что, когда детеныши мыши перестают кормить грудью, накопление молочного белка в молочных протоках запускает UPR. В свою очередь, это включает режим выживания аутофагии. Когда щенок мыши возобновляет грудное вскармливание и снова начинается лактация, UPR и аутофагия возвращаются к нормальному уровню.
Однако накопление белков молока, которое происходит во время отлучения от груди, вызывает клеточный стресс, который, в свою очередь, включает переключатель защиты от смерти в аутофагии.
Как объясняет ведущий автор, передача сигналов, способствующих выживанию, на стадии обратимой аутофагии может быть той, которая помогает выжить предраковым клеткам, поскольку накопление аномальных клеток груди может привести к раку.
«Понятно, что аномальные клетки могут развиваться в ткани груди, потому что молочная железа претерпевает множество изменений в течение жизни», - говорит Варри. «Это постоянное состояние потока может способствовать накоплению некоторых аномальных клеток», - добавляет она.
Лечение рака груди лекарством от малярии
Наконец, исследователи также обнаружили, что хлорохин, лекарство от малярии, может останавливать аутофагию во время инволюции, заставляя грудь вернуться в нормальное состояние. Эти результаты, как объясняют исследователи, подтверждают роль хлорохина в лечении протоковой карциномы in situ.
«Это первые доклинические данные in vivo в поддержку клинического испытания ингибитора аутофагии для предотвращения прогрессирования внутрипротокового злокачественного новообразования молочной железы в инвазивный рак», - пишут авторы.
Однако авторы четко подчеркивают, что полученные данные не означают, что грудное вскармливание повышает риск рака груди.
«Грудное вскармливание явно связано со снижением риска рака груди. Это может быть связано с тем, что после завершения грудного вскармливания вступает в действие программа защиты от смерти, которая может убивать аномальные клетки », - объясняет старший автор исследования.
«Связь между ремоделированием груди и раком груди - это огромная загадка, и у нас есть новый важный элемент, который можно добавить к складывающейся картине».
Анни Вярри
