Кишечные грибы могут способствовать развитию рака поджелудочной железы.
Грибы, населяющие организм, и их влияние на здоровье человека не получили такого внимания со стороны ученых, как бактерии. Эта ситуация может измениться, поскольку новое исследование показывает, что грибки, живущие в кишечнике, по-видимому, играют определенную роль в развитии рака поджелудочной железы.
В недавнем Природа В статье исследователи описывают, как они исследовали кишечные грибки у мышей и людей с раком поджелудочной железы.
Команда обнаружила, что определенные виды грибков в кишечнике могут попадать в проток поджелудочной железы, который представляет собой трубку, которую поджелудочная железа использует для доставки пищеварительного сока в кишечник.
Микроорганизмы достигают поджелудочной железы, перемещаясь по протоку в направлении, противоположном пищеварительной жидкости.
Новое исследование показывает, что при раке поджелудочной железы грибковые популяции опухолей поджелудочной железы и кишечника отличаются от таковых у здоровых мышей и людей.
Исследователи также обнаружили, что введение мышам с наиболее распространенной формой рака поджелудочной железы сильнодействующего противогрибкового препарата может уменьшить их опухоли до 40%.
«В то время как прошлые исследования нашей группы показали, что бактерии перемещаются из кишечника в поджелудочную железу», - говорит соавтор исследования доктор Джордж Миллер, доктор медицины, из Медицинской школы Нью-Йоркского университета (NYU) в Нью-Йорке, « наше новое исследование - первое, подтверждающее, что грибки тоже совершают это путешествие и что связанные с ними изменения грибковой популяции способствуют возникновению и росту опухоли ».
Поджелудочная железа и рак
Поджелудочная железа - это большой тонкий орган, который находится за желудком, глубоко внутри живота. Он производит жидкости, которые помогают переваривать пищу и контролировать уровень сахара в крови.
По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), рак поджелудочной железы входит в 10 наиболее распространенных онкологических заболеваний как у мужчин, так и у женщин в Соединенных Штатах, где показатели заболеваемости росли почти на 1,2% в год за последнее десятилетие.
По оценкам Национального института рака (NCI), одного из Национальных институтов здоровья (NIH), 56 770 человек в Соединенных Штатах узнают, что у них рак поджелудочной железы, в 2019 году, а 45 750 человек умрут от этого заболевания. Эти цифры составляют 3,2% всех новых случаев рака и 7,5% всех смертей от рака, соответственно.
Глубокое расположение органа в организме означает, что рак поджелудочной железы трудно обнаружить на ранних стадиях. У многих людей к моменту постановки диагноза рак уже прогрессирует, что затрудняет лечение.
По оценкам NCI, в 2009–2015 гг. Только 9,3% людей с раком поджелудочной железы выжили 5 и более лет после постановки диагноза.
Существуют разные типы рака поджелудочной железы, в зависимости от типа ткани и места происхождения. Наиболее распространенным из них - и предметом исследования - является аденокарцинома протока поджелудочной железы (АПД), на которую приходится около 90% случаев рака поджелудочной железы.
Исследование проследило распространение грибков из кишечника
В недавнем исследовании доктор Миллер и его коллеги проанализировали образцы стула мышей с КПК и без него. Они использовали сложные статистические и геномные инструменты для мониторинга видов и количества грибов в течение 30 недель.
Помечая флуоресцентные белки на грибах, команда также смогла проследить их путь из кишечника в поджелудочную железу.
Используя эти различные меры и инструменты отслеживания, исследователи увидели, как менялись популяции грибов за период исследования.
Они обнаружили, что раковые и доброкачественные поджелудочные железы мышей различались по размеру и составу грибковых популяций. Они также увидели эти различия в образцах ткани поджелудочной железы человека.
Наиболее заметным отличием было большое увеличение видов, принадлежащих к роду. Malassezia в раковых тканях.
Другие виды грибов, например, принадлежащие к Парастагоноспора, Сахаромицеты, и Септориелла, также увеличено, но в меньшей степени.
«Мы давно знаем, что Malassezia грибки, обычно встречающиеся на коже и волосистой части головы, вызывают перхоть и некоторые формы экземы, но недавние исследования также связали их с раком кожи и колоректальным раком », - говорит соавтор исследования Дипак Саксена, доктор философии, профессор. в стоматологическом колледже Нью-Йоркского университета.
«Наши новые результаты подтверждают, что Malassezia также широко распространены при опухолях поджелудочной железы ».
Дипак Саксена, доктор философии
Команда обнаружила, что лечение мышей сильным противогрибковым препаратом под названием амфотерицин B снижает вес опухоли на 20-40%. Лечение также уменьшило протоковую дисплазию, раннюю стадию развития рака поджелудочной железы, на 20–30%.
Ученые отмечают, что противогрибковое лечение также повысило противораковую силу гемцитабина, стандартного химиотерапевтического препарата, на 15-25%.
Malassezia запускает иммунный механизм
Дальнейшие эксперименты показали, что рак поджелудочной железы растет на 20% быстрее, когда орган содержит только Malassezia разновидность. Исследователи обнаружили это, когда повторно занесли эти грибы в поджелудочную железу у обработанных мышей.
Когда рядом присутствуют другие распространенные грибы Malassezia видов, рак не растет так быстро.
На основании этих и других результатов исследователи предполагают, что Malassezia повышает риск рака поджелудочной железы, запуская каскад комплемента - иммунный механизм.
Каскад комплемента относится к древней части иммунной системы, которая борется с инфекцией. Однако он также может способствовать росту клеток после того, как инфекция исчезнет и начнется фаза заживления.
Предыдущие исследования показали, что в сочетании с дефектными генами каскад комплемента может способствовать агрессивному росту тканей, который возникает при раке.
