Жировые клетки могут объяснить, почему меланома становится «агрессивной и агрессивной»
Новое исследование могло найти ответ на вопрос, который волновал ученых в течение многих лет: что делает меланому «агрессивной и агрессивной»? Ответ приносит с собой некоторые важные терапевтические последствия.
Несмотря на то, что меланома составляет всего 1% всех случаев рака кожи, она является причиной большинства смертей, связанных с раком кожи.
По оценкам Американского онкологического общества, в 2019 году и в США врачи диагностируют 96 480 новых случаев меланомы, и 7230 человек умрут от этой болезни.
Когда рак локализован или находится на месте, 5-летний прогноз приближается к 100%. Однако по мере прогрессирования рака выживаемость может упасть до 23%.
Но что заставляет меланому стать агрессивной? Новое исследование, появившееся в журнале Научная сигнализация, нашел интригующий ответ.
Профессор Кармит Леви и доктор Тамар Голан с кафедры генетики и биохимии человека Медицинской школы им. Саклера Тель-Авивского университета в Израиле возглавили новое исследование.
Как жировые клетки способствуют развитию меланомы
Профессор Леви и его коллеги собрали десятки образцов тканей людей, у которых была диагностирована меланома в Медицинском центре Вольфсона и Медицинском центре Тель-Авива, расположенных в столичном районе Тель-Авива.
Изучение образцов биопсии показало, что сначала опухоли растут в «латеральной» фазе в верхнем эпидермальном слое кожи. Хотя эта стадия является пролиферативной, она хорошо поддается лечению.
Однако в определенный момент опухоли переходят в «вертикальную», более агрессивную стадию, когда они начинают вторгаться в более глубокие слои кожи, содержащие жир. Итак, исследователи спросили, что вызывает это «метастатическое переключение»?
Клинические анализы клеток меланомы in situ - от меланомы в ее хорошо поддающейся лечению стадии - показали, что адипоциты или жировые клетки, которые обычно находятся в более глубоких слоях кожи, поднялись в верхний слой дермы, близко к клеткам меланомы. Это событие коррелировало с агрессивностью болезни.
Кроме того, эксперименты по совместному культивированию жировых клеток и клеток меланомы показали, что жировые клетки секретируют два цитокина, которые запускают метастатическое переключение.
А именно, они секретировали интерлейкин-6 и фактор некроза опухоли альфа, которые являются цитокинами или белками, которые обладают способностью изменять экспрессию генов.
«Мы спросили себя, что делают жировые клетки [рядом с клетками меланомы], и начали исследовать», - объясняет профессор Леви.
«Мы поместили жировые клетки в чашку Петри рядом с клетками меланомы и проследили взаимодействие между ними».
«Наши эксперименты показали, что основной эффект цитокинов заключается в снижении экспрессии гена под названием miRNA 211, который подавляет экспрессию рецептора меланомы [трансформирующего фактора роста-бета (TGF-бета)], белка, который всегда присутствует в коже », - сообщает профессор Леви.
«Опухоль поглощает высокую концентрацию TGF-бета, который стимулирует клетки меланомы и делает их агрессивными».
Возвращение меланомы в «спокойное» состояние
«Важно отметить, что в лаборатории мы обнаружили обратимый процесс: когда мы удалили жировые клетки из меланомы, раковые клетки успокоились и перестали мигрировать», - объясняет профессор Леви.
Итак, исследователи также использовали мышиную модель меланомы, чтобы увидеть, могут ли они заблокировать этот метастатический процесс. Репрессия miRNA 211 вызывает метастазирование меланомы в отдаленные органы тела, в то время как экспрессия гена останавливает метастазирование.
Проф. Леви и его команда продолжили эксперименты с лекарствами, которые, хотя никогда не применялись специально для лечения меланомы, обладали потенциалом ингибирования цитокинов и TGF-бета.
«Мы говорим о веществах, которые в настоящее время изучаются как возможные методы лечения рака поджелудочной железы, а также проходят клинические испытания при раке простаты, груди, яичников и мочевого пузыря», - отмечает д-р Голан.
«Мы увидели, что они остановили метастатический процесс и что меланома вернулась в свое относительно« спокойное »состояние».
«Мы ответили на главный вопрос, который беспокоил ученых в течение многих лет: что заставляет меланому менять форму, становясь агрессивными и жестокими?»
Проф. Кармит Леви
«Замкнутая во внешнем слое кожи, эпидермисе, меланома очень поддается лечению; это все еще стадия 1, он не проник через дерму и не распространился по кровеносным сосудам на другие части тела, и его можно просто удалить без дальнейшего повреждения », - продолжает профессор Леви.
«Меланома становится фатальной, когда она« просыпается », посылая раковые клетки в слой дермы под эпидермисом и метастазируя в жизненно важные органы».
«Блокирование трансформации меланомы сегодня является одной из основных целей исследований рака, и теперь мы знаем, что жировые клетки вовлечены в это изменение».
«Наши результаты могут служить основой для разработки новых лекарств, чтобы остановить распространение меланомы - методов лечения, которые уже существуют, но никогда не использовались для этой цели», - заключает профессор Леви, добавляя, что в будущем исследователи планируют сотрудничать с фармацевтическими компаниями для разработки таких методов лечения.
