Существующий препарат может помочь в лечении агрессивного рака мозга
Глиобластома - это агрессивный рак головного мозга, который очень быстро прогрессирует и часто становится устойчивым к лечению. Самый распространенный химиотерапевтический препарат, используемый для лечения глиобластомы, темозоломид, не так эффективен, как можно было бы надеяться. Но может ли распространенное лекарство от высотной болезни повысить его эффективность?
Темозоломид (TMZ) работает путем модификации ДНК, поэтому определенные белки, которые позволяют опухолям расти и расширяться, не экспрессируются.
Но некоторые опухолевые клетки способны «сопротивляться» действию TMZ.
Это означает, что эффективность препарата часто ограничена, что влияет на выживаемость пациентов.
Но новое исследование, проведенное учеными из Чикагского университета в Иллинойсе, сделало интригующее открытие.
Ацетазоламид (торговая марка Diamox) - препарат, обычно используемый для лечения высотной болезни и других проблем со здоровьем, таких как глаукома и даже судороги, - может противодействовать сопротивлению, создаваемому клетками глиобластомы, тем самым усиливая эффект TMZ.
Директор исследования д-р Бахтиар Ямини объясняет, что, если новые результаты подтвердятся, ацетазоламид будет очень удобной терапевтической помощью, поскольку он «дешев в изготовлении, прост в применении и имеет ограниченные побочные эффекты».
Результаты исследователей опубликованы в журнале. Научная трансляционная медицина.
Надежда на комбинированное лечение
Исследовательская группа обнаружила, что пациенты с этой агрессивной формой рака мозга, как правило, были устойчивы к лечению TMZ, если у них был высокий уровень B-клеточного CLL / лимфомы 3 (BCL-3), белка, способного противодействовать действию химиотерапевтического препарата.
BCL-3 блокирует TMZ, активируя карбоангидразу II, фермент, который защищает опухолевые клетки и позволяет им продолжать свой цикл.
Работая с мышиной моделью глиобластомы, команда экспериментировала с ацетазоламидом, проверяя, блокирует ли он, в свою очередь, активность карбоангидразы, тем самым позволяя TMZ выполнять свою работу.
«Мы протестировали эту стратегию комбинированного лечения на нескольких моделях животных», - объясняет д-р Ямини.
Эта стратегия, как выяснили исследователи, вылечила некоторых мышей, в то время как у других животных время выживания увеличилось на 30-40% после комбинированного лечения.
Это связано с тем, что ацетазоламид на самом деле является ингибитором карбоангидразы, и команда смогла оценить это, первоначально изучив существующие исследования, посвященные пациентам с глиобластомой.
В своем предварительном исследовании доктор Ямини и его команда обнаружили, что люди с более низким уровнем BCL-3 также имели более длительную выживаемость после лечения TMZ по сравнению с другими пациентами с высоким уровнем этого белка.
«Важной особенностью таких предикторов, как BCL-3, является их информативность», - объясняют исследователи. «Они могут определить пути улучшения реакции на лечение».
Итак, изучив механизмы BCL-3, ученые в конечном итоге смогли определить ацетазоламид как ингибитор карбоангидразы, который может поддерживать эффект TMZ.
«Наши данные, - добавляют авторы, - показывают, что именно индукция [карбоангидразы II] TMZ важна для модуляции ответа на терапию».
Доктор Ямини и его коллеги предполагают, что в будущем следует провести проспективное рандомизированное клиническое исследование, чтобы подтвердить, что тестирование на BCL-3 может указать, какие пациенты будут лучше реагировать на TMZ, а какие, вероятно, будут резистентными к лечению.
Исследователи надеются, что комбинация TMZ и ацетазоламида в конечном итоге может быть использована для повышения эффективности лечения пациентов с высоким уровнем BCL-3. Команда уже планирует клинические испытания и ищет участников.
