Можно ли использовать генные мутации для лечения диабета и болезней сердца?
Гены, контролирующие один аспект нашего здоровья, также могут влиять на другие. Недавнее исследование показало такую связь между мутациями трех генов, контролирующих холестерин, и снижением риска некоторых сердечно-сосудистых заболеваний и диабета 2 типа.
Исследователи из Медицинской школы Стэнфордского университета, а также системы здравоохранения Пало-Альто по делам ветеранов в Калифорнии провели расследование, связавшее генетическую информацию о 300 000 ветеранов с их электронными медицинскими картами.
Он сосредоточился на трех вариантах или мутациях генов, которые изменяют поведение связанных с ними генов.
Исследования генных мутаций обычно раскрывают, как они вредят здоровью или вызывают заболевания, но в этом исследовании все варианты генов связаны с положительными эффектами.
Ветераны, у которых был один из этих трех вариантов гена, не только имели более высокий уровень холестерина в крови, но также - в зависимости от гена - более низкий риск развития диабета 2 типа, ишемической болезни сердца или аневризмы брюшной аорты.
Следователи предполагают, что их выводы, которые теперь публикуются в журнале Природа Генетика - предложить ценную информацию для разработки лекарств для лечения состояний, связанных с тремя генами.
Гены: ANGPTL4 при диабете 2 типа, PCSK9 при аневризме брюшной аорты и PDE3B при ишемической болезни сердца.
«Сила чисел»
Чтобы генетическое исследование, подобное недавнему, дало значимые результаты, оно должно опираться на «силу чисел».
Программа «Миллион ветеранов» (MVP), созданная в 2011 году, предлагает такую возможность. Его цель - изучить взаимосвязь между генетической изменчивостью и состоянием здоровья ветеранов вооруженных сил США.
MVP предоставил исследователям доступ к генетической информации о 297 626 ветеранах, в том числе 57 332 чернокожих и 24 743 латиноамериканских ветеранах, для которых также были электронные медицинские записи, содержащие показатели их холестерина.
Объединив данные MVP вместе с «данными Global Lipids Genetics Consortium», команда смогла идентифицировать 188 генетических маркеров холестерина, о которых уже было известно, и 118 - нет.
Затем, применив подход, называемый исследованием ассоциации в масштабе всего феномена, команда выбрала варианты генов, связанных с холестерином, которые также были связаны с другими факторами здоровья или состояниями в данных MVP.
В результате варианты в ANGPTL4, PCSK9, и PDE3B Оказалось, что они не только способствовали благоприятному уровню холестерина, но также были связаны с более низким риском развития диабета 2 типа, аневризмы брюшной аорты и ишемической болезни сердца соответственно.
Эти ассоциации ранее были неизвестны; то PCSK9 уже было известно, что этот вариант снижает риск сердечных заболеваний, но это было первое исследование, которое связывало его с более низким риском аневризмы брюшной аорты.
«Хороший случай» для новых лекарств
Исследователи считают, что их результаты «служат хорошим аргументом» в пользу разработки лекарств, «имитирующих эффекты» вариантов генов.
Они признают, что уже существует лекарство под названием цилостазол, которое имитирует действие PDE3B мутация холестерина для лечения сосудистых заболеваний. Однако они не рекомендуют использовать его для лечения сердечных заболеваний только на основании недавнего генетического исследования.
«Генетика, - объясняет старший автор исследования доктор Темистокл Л. Ассимес, доцент кафедры сердечно-сосудистой медицины Стэнфордского университета, - позволяет предположить, что этот препарат может снизить риск сердечных заболеваний за счет снижения уровня триглицеридов, но это не доказательство. . »
Он призывает людей подождать, пока одобренные лекарства не будут тщательно протестированы на другие желаемые эффекты в крупных рандомизированных клинических испытаниях, прежде чем использовать их для этих целей.
«Раньше нас вводили в заблуждение лекарства, влияющие на холестерин, но они оказались косметическими», - добавляет он.
«Улучшение профиля холестерина может выглядеть великолепно, но если препарат не влияет на результат, к которому вы стремитесь […], тогда он бесполезен».
Д-р Фемистокл Л. Ассимес
