Лечение рака: бактерии могут помочь уменьшить опухоль
Чтобы найти более эффективные способы борьбы с раковыми опухолями, которые не поддаются лечению традиционными методами, ученые сейчас экспериментируют с модифицированным штаммом бактерий, который может воздействовать на раковые клетки, не нанося вреда здоровым. Клинические испытания фазы I показывают, что эта бактериальная терапия показывает многообещающие эффекты.
Команда из онкологического центра доктора медицины Андерсона Техасского университета в Хьюстоне в настоящее время оценивает безопасность и полезность бактериальной терапии для лечения раковых опухолей, которые не поддаются лечению другими видами лечения.
Полученные на данный момент результаты - недавно представленные на Международной конференции по иммунотерапии рака CRI-CIMT-EATI-AACR, состоявшейся в Нью-Йорке, штат Нью-Йорк, - предполагают, что терапия имеет контролируемые уровни токсичности и может помочь уменьшить некоторые устойчивые раковые опухоли.
«Даже после однократной инъекции этой бактериальной терапии мы наблюдаем биологическую и, у некоторых пациентов, клинически значимую активность», - объясняет соавтор исследования доктор Филип Янку, добавляя:
«Эта стратегия осуществима, имеет контролируемые побочные эффекты и может быть клинически значимой у пациентов с ограниченными терапевтическими возможностями».
Что делает бактерию перспективным инструментом
Идея использования бактерий для лечения рака не нова, но до недавнего времени практическая реализация бактериальной терапии была невозможна из-за множества препятствий. К ним относятся инфекции и другие побочные эффекты.
В новом клиническом испытании исследователи использовали споры бактериального штамма, известного как Clostridium novyi-NT, который был изменен из Clostridium novyi специально для лечения рака.
К. новый-НТ имеет потенциал для лечения рака, потому что он процветает в гипоксической (бедной кислородом) среде, которая является именно той средой, которая встречается при раковых поражениях. Таким образом, К. новый-НТ могут взаимодействовать с раковыми клетками, не затрагивая здоровые.
«Используя врожденные различия между здоровой и раковой тканью, - говорит д-р Янку, -К. новый-НТ представляет собой очень точное противоопухолевое лекарство, которое может воздействовать на рак пациента ».
Испытание было открытым, а это означало, что все участники знали, какое лечение они получали. Всего исследователи работали с 24 участниками, набранными в 2013–2017 гг.
У всех участников были солидные раковые опухоли, устойчивые к терапии. В частности, у 15 человек была саркома, у 17 - различные виды рака, а у двоих - меланома.
Инъекция приводит к уменьшению опухоли
Исследователи вводили инъекции К. новый-НТ споры непосредственно в раковые опухоли. Инъекции представляли собой разовые дозы, содержащие от 10 000 до 3 миллионов спор бактерии.
У двух человек, получивших максимальные дозы в 3 миллиона спор, развился тяжелый сепсис и газовая гангрена, поэтому исследователи определили, что максимально переносимая доза составляет 1 миллион. Споры C. novyi-NT.
Доктор Янку и его команда использовали RECIST - тест, который измеряет, уменьшились ли раковые опухоли в ответ на лечение - для оценки эффекта бактериальной терапии.
Из 22 человек, которые соответствовали критериям оценки, 21 получил оценку «стабильно» по оценке RECIST, что означает, что болезнь ни увеличивалась, ни уменьшалась по степени тяжести.
У этих людей опухоли уменьшились более чем на 10 процентов после экспериментальной инъекции. При учете обеих опухолей, которым вводили К. новый-НТ а у тех, кому не вводили эту бактерию, стабильный уровень заболеваемости, согласно RECIST, составлял 86 процентов.
Однако д-р Янку отмечает, что тесты RECIST могут не дать полностью точного представления об эффективности исследуемой бактериальной терапии.
«Когда мы вводим опухоль, - продолжает он, - клетки внутри нее умирают и становятся некротическими, а оставшаяся ткань воспаляется, в результате чего поражение становится больше, чем исходная опухоль».
«Из-за этого, - добавляет доктор Янку, - оценка с помощью RECIST неточно отражает снижение опухолевой нагрузки у этих пациентов».
Бактериальная терапия для усиления иммунотерапии?
Более того, когда они посмотрели на скорость прорастания К. новый-НТ спор, исследователи увидели, что из общего числа участников 46 процентов показали прорастание спор и признаки распада опухолевых клеток.
Однако команда также сообщила об еще одной интересной находке: бактериальная терапия, по-видимому, также усилила реакцию иммунной системы на раковые опухоли.
«Несмотря на отсутствие клинических признаков прорастания у некоторых пациентов, - объясняет д-р Янку, - мы наблюдали улучшение опухолеспецифических иммунных ответов за счет повышенной секреции Т-клеточных цитокинов (типа иммунных клеток) и увеличения присутствия инфильтрации опухоли. лимфоциты [другой тип иммунных клеток] в инъецированных опухолях ».
«Из этих предварительных результатов, - утверждает он, - следует, что К. новый-НТ способен активировать иммунный ответ, помимо разрушения опухоли ».
По мнению авторов, это говорит о том, что бактериальная терапия однажды может быть использована для усиления эффекта иммунотерапии при лечении рака.
«Мы были чрезвычайно воодушевлены результатами этого исследования, особенно у пациентов с запущенными саркомами, где иммунотерапия не оказалась очень эффективной», - отмечает доктор Янку.
Он заключает: «Эта бактериолитическая стратегия потенциально может быть клинически значимой, особенно в сочетании с ингибиторами контрольных точек [тип иммунотерапевтического препарата], для пациентов с развитыми солидными опухолями».
