Рак: высоко персонализированная терапия может улучшить результаты
Результаты нового исследования показывают, что люди, получающие высокоперсонализированную комбинированную терапию для лечения резистентного рака, могут улучшить контроль над заболеванием и повысить выживаемость.
В последнее время прецизионная медицина получает все большее распространение как потенциально более эффективный подход к лечению ряда устойчивых состояний и заболеваний, включая многие формы рака.
С помощью такого подхода исследователи стремятся лучше предугадать, какие виды лечения лучше всего подходят человеку, в зависимости от его генетической структуры, а также факторов окружающей среды и образа жизни, которые имеют к нему отношение.
Новое исследование, результаты которого опубликованы в журнале Природа Медицина - теперь предполагает, что дальнейшая персонализация прецизионной медицины может быть полезна при лечении рака, который не поддается лечению, обычно назначаемому.
Исследователи, многие из которых из Калифорнийского университета в Сан-Диего, в Ла-Хойя, провели клиническое испытание, чтобы проверить, может ли индивидуализированная комбинированная терапия иметь положительный эффект у людей с рефрактерными опухолями. Это опухоли, которые не подействовали на предыдущее лечение.
Чтобы найти наилучшее сочетание комбинированной терапии, они проанализировали специфические опухолевые мутации участников и попытались воздействовать на них индивидуально.
«Частота ответа на терапию, направленную на одно изменение, может быть низкой и непродолжительной», - отмечает первый автор доктор Джейсон К. Сиклик. «Наш подход выходит за рамки единственного изменения. В сотрудничестве с многопрофильной командой онкологов мы разработали индивидуальную комбинированную терапию для каждого пациента », - поясняет он.
«При таком подходе мы увидели повышенную частоту ответа, а также улучшенную общую выживаемость и выживаемость без прогрессирования у пациентов, которые хорошо подходили к лечению, по сравнению с теми, у кого не было равных или менее подходящих».
Доктор Джейсон К. Сиклик
Результаты проспективного исследования
Для своего проспективного исследования, которое они назвали «Исследование данных, связанных с профилем, определяющих индивидуальную терапию рака» (I-PREDICT), исследователи набрали участников с метастатическим раком. Каждый из них ранее проходил лечение в одном из двух онкологических центров: онкологическом центре Мурса в Ла-Хойя, Калифорния, или онкологическом институте Авера в Су-Фолс, Южная Дакота.
В общей сложности в команду было включено 149 участников с метастатическим рефрактерным раком, и им удалось сопоставить 73 участника (или 49 процентов) с комбинированной терапией.
Исследователи не смогли обеспечить лечение 66 из включенных участников либо потому, что болезнь быстро прогрессировала, либо потому, что она находилась на очень поздней стадии.
Чтобы найти подходящие варианты лечения, исследователи провели секвенирование ДНК опухоли для выявления конкретных мутаций в опухолях каждого человека.
Затем исследователи проконсультировались с группой специалистов, включая онкологов, фармакологов, биологов-онкологов, хирургов и генетиков, которые помогли им определить лучшие комбинации лечения и совпадения.
Для того, чтобы человек был «хорошо согласован» с комбинированной терапией, исследователи должны были сопоставить более 50 процентов опухолевых мутаций индивидуума с лекарствами, которые могли бы воздействовать на каждую из них.
Исследователи сообщают, что половина участников с высокой степенью соответствия ответили на предписанное лечение, в то время как только 22 процента из тех, у кого либо не было соответствия лечения, либо совпадения более низкого качества, ответили на лечение.
«Тот факт, что 50 процентов пациентов с тяжелым предварительным лечением болезни реагируют на высокий уровень соответствия, говорит о важности индивидуализированных подходов к комбинации точной медицины», - говорит старший автор исследования доктор Разель Курцрок.
«Наш следующий шаг - определить, сможем ли мы еще больше увеличить размер пособия, если эта стратегия будет внедрена на более раннем этапе развития болезни», - добавляет д-р Курцрок.
«Нет двух одинаковых опухолей»
В общей сложности 83 участника прошли курс лечения на основании рекомендаций своих онкологов и собственных предпочтений. Из них 10 получили обезличенное лечение, которое не соответствовало их опухолевым мутациям.
73 человека, получившие доступ к индивидуализированной комбинированной терапии, получили комплекс лечения, включая препараты, нацеленные на генный продукт, гормональную терапию, иммунотерапию и химиотерапию.
«Процент сопоставленных пациентов был намного выше, чем в большинстве исследований точной медицины, потому что мы внедрили команду, которая организовала немедленный анализ результатов генома, а также навигаторов, которые помогали пациентам и врачам получать доступ к клиническим испытаниям и испытаниям, не рекомендованным производителем [Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов ( FDA)] - одобренные препараты », - отмечает один из ведущих авторов исследования доктор Шумей Като.
Тем не менее, есть много опасений относительно осуществимости нового подхода. По словам доктора Сиклика, «персонализированные комбинированные лекарственные препараты не использовались в качестве стандартного лечения, поскольку существуют опасения по поводу безопасности введения комбинаций лекарств, которые ранее не изучались вместе».
В текущем исследовании исследователи отслеживали результаты лечения до тех пор, пока у участников не разовьется рак, пока они не перестанут переносить терапию или пока они не скончались.
В то же время, однако, первый автор утверждает, что важно склоняться к максимально персонализированному подходу к терапии рака.
«Необходимы индивидуальные комбинации, поскольку нет двух совершенно одинаковых опухолей, и поэтому никакие две схемы не будут одинаковыми», - подчеркивает д-р Сиклик.
«Наши результаты показывают, что этот подход осуществим и безопасен, когда пациенты находятся под тщательным наблюдением и начинают с пониженных доз», - предполагает он.
Тем не менее, исследователи признают, что будущие клинические исследования должны дополнительно проверить этот метод и подтвердить его жизнеспособность.
Кроме того, многие члены исследовательской группы признали, что они получали средства на исследования от различных фармацевтических и клинических исследовательских компаний, включая Novartis Pharmaceuticals, Blueprint Medicines, Amgen и Pfizer.
