Рак кишечника: комбинация из трех препаратов может стать альтернативой химиотерапии
Химиотерапевтическое лечение людей с прогрессирующим раком кишечника и определенной генетической мутацией обычно неэффективно. Комбинация трех разных препаратов может стать ключом к улучшению лечения.
Перспективы людей со стандартным раком кишечника, также известным как колоректальный рак, и людей с запущенной формой заболевания могут сильно отличаться.
В то время как более половины первых обычно выживают при раке кишечника в течение 10 или более лет, прогноз для последних может составлять всего несколько месяцев, если рак включает в себя мутацию определенного гена.
Ген BRAF отвечает за производство белка, который передает сигналы и поддерживает рост клеток. Но конкретное изменение этого гена - мутация BRAF V600E - может ускорить распространение и рост определенных раковых клеток.
До 15% пациентов с метастатическим колоректальным раком (mCRC) имеют мутацию BRAF V600E. Лечить эту форму рака сложно, поскольку она может быть агрессивной и не поддается комбинированному лечению, включающему химиотерапию.
Потенциальная сила тройной терапии
Теперь новое исследование проверило комбинацию таргетной терапии без химиотерапии. Исследователи называют это испытанием BEACON CRC Phase III.
Их исследование появляется в Анналы онкологии и представлен на Всемирном конгрессе ESMO по раку желудочно-кишечного тракта 2019.
Смесь из трех препаратов - два нацеленных на раковые клетки и одно, ингибирующее ген BRAF - была проанализирована на ряде людей, которые не ответили на один или два предыдущих режима лечения.
Всего было 665 участников. Исследователи дали все три препарата: энкорафениб, цетуксимаб и биниметиниб. У других была двойная терапия ингибитором BRAF энкорафенибом и цетуксимабом для лечения рака.
Третья группа получала выбор из химиотерапевтического препарата иринотекан или фолиновая кислота, фторурацил и иринотекан (FOLFIRI) и цетуксимаб.
«Колоректальный рак не реагирует только на терапию BRAF, потому что опухолевые клетки адаптируются с помощью других механизмов после первоначального лечения», - объясняет доктор Скотт Копец, автор исследования из онкологического центра Андерсона Университета Техаса в Хьюстоне.
«С этой тройной таргетной терапией мы используем очень логичную с научной точки зрения комбинацию для подавления BRAF и этих других механизмов».
Более длительное выживание и лучший ответ
Основное внимание уделялось тройной терапии, и это оказалось наиболее удачным вариантом. В то время как стандартная терапия дала общую выживаемость 5,4 месяца, комбинация из трех препаратов обеспечила средний показатель выживаемости 9 месяцев.
Частота ответа показала еще большее улучшение - 26% для тройной терапии по сравнению с 2% для стандартного режима.
Исследователи не сравнивали тройную и двойную терапию, но комбинация двух препаратов дала общую выживаемость 8,4 месяца.
Доктор Копец описывает полученные данные как «очень захватывающие, потому что мы уже много лет пытаемся бороться с мутантным BRAF колоректальным раком».
«Надеюсь, это скоро приведет к расширению доступа к этому лечению для пациентов, у которых в настоящее время существует такая большая неудовлетворенная потребность».
Замена химиотерапии?
Хотя в будущих исследованиях необходимо будет выяснить, является ли двойная или тройная терапия лучше для людей, исследователи считают, что лечение тремя препаратами должно заменить химиотерапию для людей с мутацией BRAF.
«Тот факт, что мы можем назначить эту целевую комбинацию без необходимости в химиотерапии, является очень хорошей новостью для пациентов, не в последнюю очередь из-за побочных эффектов, которые они обычно испытывают при химиотерапии», - отмечает соавтор исследования и профессор Андрес Сервантес из Biomedical Research. Институт INCLIVA при Университете Валенсии, Испания.
Следовательно, также «важно, чтобы пациенты регулярно проверялись» на мутацию.
Проф. Сервантес добавляет, что на данный момент им следует ограничить таргетную терапию теми людьми, которые проходили лечение в исследовании BEACON CRC, у которых наблюдается прогрессирование после одного или двух предыдущих курсов химиотерапии.
«Тем не менее, важно, чтобы мы исследовали его использование в других условиях, где большее количество пациентов с мутациями BRAF также может принести пользу, включая пациентов с менее запущенными метастатическими заболеваниями и, возможно, в условиях адъювантной терапии после первичной хирургической операции с лечебной целью».
Проф. Андрес Сервантес
